Jest to najstarszy i jeden z największych regionów uprawy winorośli w Niemczech. Jego produkty stanowią jedną czwartą produkcji wina w kraju. Jego wina są bardzo poszukiwane za granicą, zwłaszcza w Anglii i Stanach Zjednoczonych. Powierzchnia winnic wynosi około 22 tys. hektarów, a roczna produkcja wina to ponad 2 mln hektolitrów. Ponad 92% to wino białe. Region położony jest między rzekami Ren i Nahe, a graniczą z nim cztery duże miasta: Bingen i Moguncja na północy, Wormacja i Alzey na południu. Uprawiane tu winogrona to Riesling, Müller-Thurgau, Silvaner, Morio-Muscat i wiele innych, które stanowią podstawę popularnego miękkiego wina Rheinhessen. Winogrona rosną w regionie uznawanym za najbardziej żyzny w Niemczech. Jest to najsuchszy i najcieplejszy region w kraju, ze względu na niską wysokość nad poziomem morza i dobrą ochronę gór przed zimnymi wiatrami z zachodu i północnego zachodu. Geograficznie region podzielony jest na trzy obszary uprawy winorośli (Bingen, Nierstein i Wonnegau), 26 głównych winnic i około 450 pojedynczych winnic. Jest tu prawie 15 000 winiarni i 39 spółdzielni winiarskich. Winiarstwo na lewym brzegu Renu sięga czasów rzymskiego cesarza Probusa, a bardzo rozwinęło się pod rządami Franków. Klasztory zajęły się produkcją wina w średniowieczu. Dzisiaj, przyjemne, gładkie wino z Rheinhessen jest znany każdemu koneserowi niemieckiego wina. Jest on ceniony ponad inne wina reńskie i bardzo wysoko ceniony za granicą. Region Rheinhessen jest bardzo dogodnie położony, przebiega przez niego autostrada Coblenz-Ludwigshafen, a z węzła autostradowego we Frankfurcie w niecałe pół godziny można dojechać do miejsca, w którym powstają doskonałe białe wina. Założone przez Rzymian Bingen, leżące na styku czterech regionów winiarskich, jest ważnym ośrodkiem turystycznym i miastem wina. W niezbyt suchych latach, wina z tego obszaru nabierają urzekającej elegancji i wspaniałego owocowego bukietu. Mainz, centrum Nadrenii-Palatynatu, jest przede wszystkim ośrodkiem handlu winem, choć jest również producentem wina. Tutejsze winnice są prawie w całości częścią dużego regionu uprawy winorośli St. Alban, liczącego prawie tysiąc hektarów, a wraz z nim obszaru uprawy winorośli Nirstein. Nierstein zajmuje powierzchnię 1.090 hektarów i jest największą gminą winiarską nad Renem. Jego winnice rozciągają się w kierunku Renu, którego powierzchnia wody, odbijając się od ciepła i światła, sprzyja dojrzewaniu winogron. Ponadto czerwone, bogate w żelazo łupki ilaste mają szczególną właściwość koncentrowania ciepła słonecznego i uwalniania go w nocy, co zapobiega znacznym wahaniom temperatury. Najsłynniejsze winnice w tym regionie produkują białe wina ze szczepu Riesling, wyróżniające się delikatnym bukietem, bogactwem i harmonią. Wormacja, historyczne miasto z dobrze zachowanymi zabytkami, jest centrum Vonnegau, najbardziej wysuniętego na południe regionu uprawy winorośli w Nadrenii. To właśnie w tutejszych winnicach powstało jedno z najsłynniejszych niemieckich win, a za granicą zdecydowanie najsłynniejsze niemieckie wino - Liebfraumilch, czyli Liebfrauenmilch. Winnica o tej samej nazwie znajduje się w bezpośrednim sąsiedztwie kościoła klasztornego Liebfrauenkirch, niegdyś miejsca klasztoru kapucynów, który został wzniesiony w XV i XV wieku. Już w 1687 roku pewien angielski podróżnik opisał w swoich dziennikach podróży to wino z Wormacji, które według niego było słodsze od mleka Najświętszej Panny. Dopiero sto lat później powstała praktyka nazywania wina od nazwy winnicy, z której zostało pozyskane. A pod koniec XVIII wieku była znana jako Libfraumilch. Wino Libfraumilch zawdzięcza swoją popularność nie tylko smakowi i aromatowi, ale także przedsiębiorczości kupca Petera Josepha Valkenberga. Do jego klientów należało wielu europejskich arystokratów, angielski dwór królewski, a nawet Charles Dickens. Wśród językoznawców trwają niekończące się dyskusje na temat pochodzenia niezwykłej nazwy tego słynnego wina. Wśród nich na największą uwagę zasługuje poniższa wersja. Ponieważ klasztor, w którym znajdowała się winnica, posiadał własną mleczarnię, przyjmuje się, że kościół zsyła na winnicę błogosławieństwo Najświętszej Dziewicy, łącząc wino i mleko w jedno pojęcie cennego przysmaku. Według innej wersji, nazwę nadał winu w 1771 roku cesarz Fryderyk Barbarossa, charakteryzując w ten sposób jego wybitne walory. Niektórzy tłumaczą pochodzenie nazwy bardzo prosto: to "mleko dla Matki Bożej" - i nic więcej! Wino Liebfraumilch jest zazwyczaj łagodne, lekko słodkie (co najmniej 18g/litr cukru). Jego jakość może być jednak różna. Ponieważ odmiana winorośli nie może być wymieniona na etykiecie, trzeba polegać na nazwie i reputacji plantatora. Ponieważ prawo niemieckie dało dużą swobodę w stosowaniu tej nazwy, została ona przypisana do każdego wina lub mieszanki win w kategorii Q.b.A. wyprodukowanych w każdym z czterech regionów nadreńskich (Rheinhessen, Rheingau, Nahe, Rheinpfalz). Nazwa ta nie może być stosowana w odniesieniu do win stołowych i win o najwyższej jakości (Q.m.P.). Dziś Liebfraumilch jest najbardziej znanym niemieckim winem poza granicami Niemiec, ponieważ stanowi pięćdziesiąt procent eksportu wina z tego kraju. Nie jest jednak tak popularny w kraju. Ponadto, pod wieloma względami niewłaściwe stosowanie tej nazwy wyraźnie zaszkodziło jednemu z najlepszych win i uwypukliło niedociągnięcia w stosowaniu terminu "wysokiej jakości wina z określonego regionu". Oprócz wina Liebfraumilch, wiele innych marek wina są produkowane w obszarze uprawy winorośli Rheinhessen. Są one bardzo popularne i przyjemne, choć większości z nich nie można nazwać szlachetnymi. Są to wina miękkie, delikatne, o przyjemnym kwiatowym aromacie, słodkie i półsłodkie. Z wyjątkiem najlepszych win, wszystkie wina Rheinhessen są pijany młody.