Z wyjątkiem niektórych obszarów w Teksasie, południowo-zachodnia część Stanów Zjednoczonych nie jest najbardziej odpowiednim miejscem dla uprawy winorośli, ale determinacja Amerykanów jest w stanie pokonać każdą przeszkodę. Ze względu na ogromne rozmiary regionu, trudno jest jednoznacznie określić strefę uprawy winorośli - winnice są zbyt rozproszone na ogromnej przestrzeni pomiędzy Denver w centrum, Kolumbią na wschodnim wybrzeżu i linią utworzoną przez miasta Austin, Nowy Orlean, Orlando i Florydę na południu. Początkowo winnice sadzone przez pierwszych osadników, zwłaszcza mnichów, pojawiały się na terenie dzisiejszego Nino-Meksyku, który (podobnie jak Teksas) był wówczas częścią ziem hiszpańskich. Już w XIX wieku niemieccy osadnicy wprowadzili winorośl do Missouri, Georgii i Karoliny, a imigranci z innych krajów do Arkansas. Winnice te, obsadzone zarówno europejską vitis vinifera, jak i rodzimymi podgatunkami oraz różnymi odmianami hybrydowymi, nie były szeroko znane, produkując wina wyłącznie na potrzeby lokalnej konsumpcji. Kiedy w latach 60. i 70. uprawa winorośli i produkcja wina w Stanach Zjednoczonych zaczęły wyglądać obiecująco, winiarze z Teksasu, Nowego Meksyku, Georgii, Karoliny Południowej i Karoliny Północnej uznali ten trend za dobry znak. Rozszerzono także areał upraw winorośli w Missouri, Arkansas, Iowa, Arizona, Kolorado, Tennessee, Mississippi, Luizjana i Floryda, a lokalni eksperci poczynili w ciągu ostatnich 20 lat ogromne postępy w rozwoju technik uprawy i doborze odmian. Klimat nie jest szczególnie korzystne dla produkcji wina, albo, z gorącymi latami i zimnymi zimami. Północna część regionu jest również bardzo sucha, ale metody irygacyjne pomogły rozwiązać problem nawadniania. Z kolei na południu jest zbyt wilgotno, ale jest na to rozwiązanie - wystarczy zlokalizować winnice na wyżej położonych terenach, gdzie jest bardziej sucho i wietrznie. Region ten posiada kilka kontrolowanych apelacji pochodzenia (AVA): Texas Hill Country, Bell Mountain, Fredericksburg i Escondido w Teksasie, a także Nowy Meksyk, Missouri i Virginia. Poważni hodowcy koncentrują się na odmianach z gatunku Vitis vinifera, a skala tych działań szybko rośnie. Jest jedna lokalna odmiana, która może zaskoczyć, jednak, a to jest Skappernong, który produkuje przyjemne i bardzo aromatyczne wina typu Muscat i jest uprawiana w wielu południowych stanach. Do najczęściej stosowanych odmian w regionie należą Chardonnay, Sauvignon Blanc, Riesling, Trebbiano, Chenin Blanc i Colombard wśród białych, a także Cabernet Sauvignon. Cabernet Franc, Merlot i Zinfandel wśród czerwonych.
